Однак експериментальний доказ участі хімічних речовин у цій ланці вперше здійснив в 1921 р. австрійський фармаколог Loew. Його досвіди надалі минулому підтверджені й розвинені в нашій країні А. Ф. Самойловым (1924), А. В. Кибяковым (1933), за рубежем - Дэйлом, Фельдбергом, Гэддом і ін. Вони довели, що роль медіаторів у синаптических утвореннях виконують ацетилхолін, адреналін і норадреналин.
До эфферентным (виконавчих) нервам відносять волокна симпатичних і парасимпатических нервів вегетативної нервової системи, а також всі соматичні спинномозкові нерви, що іннервують кістякову мускулатуру. Роль медіатора у всіх гангліях (симпатичних і парасимпатических), закінченнях парасимпатических і соматичних нервів, а також нервових волокон, що іннервують гіпофіз, надпочечники й синокаротидную зону, і в синапсах деяких відділів центральної нервової системи виконує ацетилхолін. Тому всі ці нерви й синаптические утворення називають холинергическими.
Подібну роль у закінченнях всіх симпатичних нервів і в синапсах деяких відділів центральної нервової системи виконують норадреналин і адреналін (хоча останній більшою мірою виконує роль гормону). Тому їх називають адренергическими нервовими волокнами. Виключення в цьому випадку становлять симпатичні нерви, що іннервують потові залози. Тут медіатором є ацетилхолін, у зв'язку із чим них відносять до холинергическим нервових волокон
Таким чином, всі фармакологічні засоби, що вибірково діють в області закінчень і синаптических утворень зазначених нервів, називають відповідно холинергическими і ядренергическими. У наше завдання входить викласти фармакодинамику холинергических засобів, що мають пряме відношення кобезболиванию.
Всі речовини, здатні тонізувати, збуджувати біохімічні холинореактивные системи (холинорецепторы) холинергических нервів, називають холиномиметиками (холинопозитивными), а речовини, що гнітять або паралізують їх, - холинолитиками (холинонегативными).