Отже, дані речовини проявляють свою дію вибірково лише при безпосереднім зіткненні з нервовим рецепторним апаратом і чутливими нервовими волокнами до впадання в спинний мозок. Подібна дія вони також роблять при нанесенні на ділянку кори, ганглій, блокуючи синаптическую передачу в місці застосування
Така вибірковість дії місцевих анестетиков підтверджується тим, що при введенні їх у кров навіть у більших дозах анестезія не розвивається. Чутливість рецепторних приладів, так само як і різних нервових стовбурів, до місцевих анестетик неоднакова. У першу чергу вони виключають болючу чутливість, потім - нюхову, смакову, температурну й нарешті тактильну
Першим місцевим анестетиком був алкалоїд кокаїн, що не втратив свого значення й по теперішній час. Уперше він був виділений у чистому виді з листів тропічного чагарнику кока Ниманом в 1859 р. Росіянин учений В. К. Анреп експериментально встановив його анестезуючі властивості (1879-1880), а в 1884 р. віденський офтальмолог Коллер і росіянин лікар И. Н. Кацуров підтвердили знеболюючу дію кокаїну на роговицю ока
Після цього почалося ретельне вивчення фармакодинамики й хімічних властивостей кокаїну. В 1898 р. була розшифрована його структура, а в 1902 р. Вильштеттер здійснив його синтез (3. И. Вєдєнєєва, 1961). Було встановлено, що кокаїн має складну структуру й що знеболюючі властивості його пов'язані з наявністю в молекулі залишку бензойної кислоти. Це дозволило Эйнгорну в 1905 р. синтезувати диэтиламиноэтиловый ефір парааминобензойной кислоти, або новокаїн
У цей час синтезовано кілька десятків хімічних речовин, що володіють місцевою анестезуючою дією. Фармакодинамика найбільш уживаних з них буде викладена нижче.
Механізм дії місцевих анестетиков остаточно не встановлений. Відомо, що активність місцевих анестетиков істотно залежить від фізико-хімічних властивостей препарату, його здатності проникати через клітинні мембрани й вступати у взаємодію зі специфічними структурними рецепторами (Н. Т. Прянишникова, 1973).